인천대학교 인디고클랫폼 인천대학교 기술지원허브

본 발명은 아미노산 수송체 복합체인 SLC3A2/SLC7A5(LAT1)의 기능을 선택적으로 억제함으로써, 항원 특이적 CD8 T 세포 또는 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T 세포)의 대사프로그램 및 세포독성 기능을 향상시키는 기술에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 LAT1 억제제(JPH203)를 항원 특이적 T세포 또는 CAR-T 세포의 활성화 및 증식 단계에 일시적으로 처리함으로써, ATF4 중심의 통합 스트레스 반응(integrated stress response, ISR)을 유도하고, SLC3A2/SLC7A11(Cystine 수송체)의 발현을 증가시켜, 세포 내 아미노산 대사 및 효과기 기능(사이토카인 생산 및 세포 살상 능력)을 향상시키는 것을 특징으로 한다. 또한 본 발명에 따른 CAR-T 세포는 기존 대비 높은 IFN-g 및 granzyme B 발현을 나타내며, 동물모델에서 우수한 종양 억제 효과와 T세포의 생존성 및 침윤 능력을 보여준다. 특히 본 발명은 GCN2-p-eIF2a-ATF4 경로의 활성화와 SLC3A2/SLC7A11을 통한 cystine 흡수 증가가 CAR-T 세포의 기능 향상에 필수적임을 실험적으로 규명하였다. 따라서 본 발명은 CAR-T 세포치료제의 효능을 향상시키기 위한 새로운 조절 전략으로 활용될 수 있으며, 암 면역세포치료제 개발에 있어 높은 산업적 활용 가능성을 가진다.