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본 발명은 miR-149-3p 및 TIMP3를 유효성분으로 포함하는 소라페닙(Sorafenib) 내성 간세포암의 진단, 예후 예측 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 소라페닙 내성 간암 세포에서 miR-149-3p가 종양 억제 인자인 TIMP3의 발현을 직접적으로 하향 조절함으로써 상피-중배엽 이행(EMT) 및 암줄기세포성(Stemness)을 유도하여 종양의 공격성을 강화한다는 분자적 기전을 규명함. 이를 바탕으로 miR-149-3p의 활성을 억제하거나 TIMP3의 발현을 회복시켜 내성 세포의 증식을 저해하고 세포 사멸을 유도하는 치료적 수단을 제공할 뿐만 아니라, 실제 간암 조직에서의 TIMP3 발현 수치와 증식(Ki67) 및 줄기세포성(CD44) 마커 간의 역상관관계를 활용하여 항암제 내성 여부와 환자의 예후를 정밀하게 판별할 수 있는 혁신적인 바이오마커 기술을 제공함에 그 특징이 있음.

간암 세포인 HepG2 세포에서 histidine 800uM을 처리 함에 의하여, 간암 세포의 당대사를 줄이는 효과를 봄. 또한, 암전이, 줄기세포 관련 단백질들의 발현이 감소되는것을 확인함. 간암 세포의 유일한 치료제인 소라페닙 처리시 암전이, 당대사, 줄기세포 관련 단백질에 나타나는 효과를 히스티딘과의 병합 투여를 통해 시너지 효과가 있음을 확인함. 이를 통해 소라페닙 항암제 민감도가 낮은 간암 세포인 경우 histidine과의 병합 투여를 통해 항암 효과를 증진 시킬 수 있음.